trim_c (trim_c) wrote,
trim_c
trim_c

Categories:

Война против короны. Эпизод третий - антипротеаза.



Для создания вещества, которое подавляет деятельность вируса, необходимо определить мишень — молекулу и ее участок, который лекарство могло бы атаковать. У коронавирусов хорошо изучена главная протеаза — этот белок расщепляет длинные аминокислотные цепочки на более короткие куски, из которых затем получаются вирусные белки. Если заблокировать работу главной протеазы, то вирус не сможет производить новые белки, а значит, и размножаться. Собственные протеазы человека разрезают другие аминокислотные последовательности, поэтому ингибитор вирусного белка не нарушит их работу, и лекарство не будет токсичным.

Еще к февралю 2020 года группа ученых создала серию альфа-кетоамидов, которые ингибировали главные протеазы коронавирусов различных родов. Теперь же ученые из Германии и Китая под руководством Линьлинь Чзана (Linlin Zhang) из Университета Любека увеличили жизнеспособность этих молекул в человеческих клетках. Для этого изменили структуру вещества, переместив важные участки молекулы в положение, в котором они будут недоступны для клеточных протеаз, и увеличив растворимость кетоамидов.

Затем исследователи определили трехмерную кристаллическую структуру главной протеазы SARS-CoV-2, чтобы проверить, насколько новый альфа-кетоамид пространственно совместим со своей мишенью. Молекулу модифицировали так, чтобы специфическое ингибирование коронавирусов SARS оказалось максимальным при наибольшей продолжительности жизни вещества в клетке.


Альфа-кетоамид оптимальной структуры


Полученное вещество протестировали на чистой рекомбинантной главной протеазе, на комплексе репликации-транскрипции SARS-CoV, а также на культуре инфицированных новым вирусом человеческих клеток. Наконец, ученые определили фармакокинетические свойства полученных молекул на культуре клеток человека и мышах. Вещество вводили подкожно из расчета три миллиграмма на килограмм.

Период полувыведения альфа-кетоамида удалось увеличить в три раза, а растворимость — в 19 раз по сравнению с предыдущим аналогом, но эффективность ингибирования главной протеазы снизилась в несколько раз. После того, как препарат вводили мышам подкожно, время удержания вещества в организме составило в среднем 2,7 часа, а время полувыведения из плазмы — 1,8 часа.

Авторы работы заметили, что вещество проникало в легкие и задерживалось в них. Препарат ввели мышам с помощью ингаляции — таким образом, лекарство проникало непосредственно в легкие, которые поражает COVID-19. Ингаляция кетоамидов не вызвала у животных побочных эффектов.

Исследования, которые проводили еще во время эпидемии 2003 года, не первый раз применяют для борьбы с новым коронавирусом. Так, антитела к SARS-CoV, которые хранили более 15 лет, оказались эффективны и против SARS-CoV-2.

Алиса Бахарева для сайта N+1


До лекарства еще далеко. Но что критически важно: можно вводить ингаляциями и вещество накапливается в альвеолах. Т.е. именно там, где сосредоточена главная угроза гибели для больных. Именно там он тормозит размножение вируса и не дает ему убить человека.

Т.е. дает организму время, передышку, чтобы он выработал достаточно антител.
Кроме того главная протеаза - это не мишени для антител. она существенно меняться при мутациях вряд ли будет, значит лекарство будет слабо зависеть от мутаций корона вируса.

Выглядит на глаз невежды очень перспективно. А наше дело надеяться, ждать и стараться дожить до производства подобных веществ. Соблюдая правила выживания в отравленной среде
Tags: n+1, вирус, война
Subscribe

  • Иран и война (Пастухов)

    Пастухов тоже решил прокомментировать войну Израиля с Ираном. И высказал опасения насчет судьбы Израиля https://t.me/v_pastukhov/1544 Я не буду…

  • Иран и война

    Даже кембриджские математики заслуживают снисхождения /Оливер Хэвисайд/ " Я не люблю Виталия Портникова. Журналист не должен продаваться. Даже…

  • В любой точке мира

    Даже кембриджские математики заслуживают снисхождения /Оливер Хэвисайд/ Я не люблю Виталия Портникова. Журналист не должен продаваться. Даже за…

  • Post a new comment

    Error

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

    When you submit the form an invisible reCAPTCHA check will be performed.
    You must follow the Privacy Policy and Google Terms of use.
  • 2 comments